Справиться с болезнью Альцгеймера помогут лекарственные антитела
Как стало известно, человеческие антитела, нацеленные на борьбу с патогенным белком, который провоцирует болезнь Альцгеймера, ликвидируют опасные отложения белков в головном мозге пациентов.
Этот распространенный недуг, наряду с другими нейродегенеративными «болячками», возникает из-за появления в нервных клетках головного мозга большого количества белковых молекул в неверной пространственной конформации. Подобная неправильность приводит к их слипанию вместе и образованию нерастворимых комплексов, которые вредят нейрону и, в конечном счёте, доводят его до гибели. Не каждый белок следует считать патогенным. При наличии синдрома Альцгеймера речь идёт о бета-амилоиде и тау-белке, и одним из характерных признаков данного заболевания считаются амилоидные бляшки в виде скоплений бета-амилоидных пептидов, появляющихся в больном мозге. До сих пор не очень понятно, каким именно образом такие белки повреждают нейроны. Но, вне всякого сомнения, они в действительности приносят вред.
Стоит отметить, что лекарственные средства против нейродегенеративных недугов должны не только подавлять формирование и взаимодействие патогенных белков, но также ликвидировать уже появившиеся отложения – бляшки. Здесь многие предпочитают ставить на иммунотерапию. Дело в том, что антитела, которые специфически контактируют с молекулами бета-амилоида, как будто бы способны добиться предотвращения их слипания и уничтожения уже «самоорганизовавшихся» амилоидных отложений. Однако до недавнего времени не происходило каких-либо особенных прорывов в этой области: иммунотерапевтические методики давали очень скромные результаты, со весьма умеренным эффектом. Благодаря антителами, полученным усилиями научных сотрудников биотехнологической фирмы Biogen, Inc., всё изменилось кардинально.
Антитела занимаются синтезированием В-лимфоцитов. Джеффу Севиньи (англ. Jeff Sevigny) и его коллегам удалось найти среди человеческих В-лимфоцитов те, что задействованы в производстве иммуноглобулинов против бета-амилоидного пептида – медикамент сих антител назван адьюканумабом (англ. aducanumab). Исследования с трансгенными мышками, в чей мозг внедрялись отложения из амилоида человека, наглядно продемонстрировали, что антитела, которые введены в кровь, оказываются в мозгу животного, вступают в связь с амилоидными скоплениями, что переводит их в растворимое состояние, а затем активизируют клетки микроглии, являющихся мозговым отделом иммунитета. (К слову, обыкновенные иммунные клетки, которые блуждают по телу, не в состоянии проникнуть прямо в мозг) «Пробудившаяся» микроглия начинает интенсивно поглощать амилоиды, ставшие растворимыми из-за препарата адьюканумаба.
Но здесь мы говорим о зверях, плюс ко всему трансгенных. Ну а что можно сказать о людях? В специальных клинических испытаниях приняли участие 165 человек от 50 и до 90 лет, у которых диагностирован мягкий вариант болезни Альцгеймера или же так называемый продромальный период, когда отдельные симптомы уже прямо указывают на наличие пока ещё клинически не проявленного заболевания. Участники 1 группы этого масштабного эксперимента принимали плацебо, в члены других 4 групп использовали различные концентрации лекарств антител. Всего 1 раз в месяц, в общей сложности 14 раз вводили иммуноглобулины. Вскоре 40 пациентов выбыли из исследования по разным причинам, посему в итоге в каждой группе осталось от 21 и до 32 лиц. Позитронно-эмиссионная томография и специальное радиоактивно меченое вещество, оседавшее в амилоидных отложениях и делавшее их видимыми для томографа, позволяла следить за состоянием головного мозга и выставлять ему «оценку».
В целом, по утверждению авторов публикации в издании Nature, произошло заметное уменьшение альцгеймерических бляшек у людей, которое даже названо «беспрецедентным» – если сравнивать с остальными попытками. Активность амилоидных отложений зависела от величины дозы экспериментального медикамента. Проведение определённых когнитивных тестов показало, что у больных, которые употребляли медикамент антител, имело место менее быстрое ослабление умственных способностей, чем у получавших плацебо, и тут опять-таки всё зависело лишь от дозы полезного препарата. Вместе с тем, нужно констатировать, что прочите тесты не обнаружили каких-либо когнитивных различий. С другой стороны, отдельные профессионалы, включая Рональда Петерсена (англ. Ronald Petersen), который работает в Клинике Мейо, сообщают, что пока нет надобности придавать огромный вес тем или иным оценкам когнитивных состояний – для их достоверности требуется больше испытуемых и больше времени на изыскания.
В настоящее время, в рамках очередного этапа клинических исследования, участвует намного больше людей. Специалисты надеются как подтвердить изначальные результаты, так и нивелировать побочные эффекты, которые заметны у конкретных пациентов, успевших получить наибольшую дозу лекарства. По томографическим данным, у них в ряде участков мозга возникли микроскопические кровоизлияния и маленькие отёки, чреватые головными болями. Возможно, порой амилоидные отложения образуются вплотную к кровеносным сосудам. По мере растаскивания отложений антителами, сосуды начинают реагировать на их деятельность болезненно. Будем надеяться, что в ближайшем будущем удастся избавиться от побочных эффектов.