Эволюция клеток при хроническом лимфолейкозе

Ученым удалось изучить изменения в геноме раковых клеток у больного ХЛЛ.

Хронический лимфолейкоз — наиболее распространенное злокачественное заболевание в США, Канаде и Западной Европе. Часто болезнь протекает долгие годы, поэтому она представляет собой интересную модель для изучения прогрессирования рака, его рецидивирования и ответа на терапию. Китайские ученые воспользовались уникальной ситуацией — в течение 18 лет они ежегодно собирали образцы опухолевых клеток у больного, страдавшего от заболевания 29 лет.

Проанализировав полученные образцы, исследователи получили детальную картину молекулярных изменений, которые происходили в клетках с течением времени. В первые девять лет наблюдения болезнь характеризовалась вялым течением. Затем отмечался рост белых кровяных клеток и умеренное прогрессирование, которое сопровождалось цитотоксической терапией. Период завершился быстрым прогрессированием, присоединением хронических инфекций и смертью больного.

Удалось установить, что на ранней стадии, в первые 10 лет после клинической манифестации хронического лимфолейкоза, отмечалось усиление длинного плеча 12 хромосомы (12q), удаление части 6 хромосомы и отсутствие 3 полосы 14 участка длинного плеча 13 хромосомы (13q14.3). Это согласуется с фактом обнаружения 13q-клеток за много лет до начала болезни.

В среднюю фазу отмечалось включение гена RB1 и дополнительные мутации, что сопровождалось заметными изменениями в структуре экспрессии генов, повышенной выработкой факторов транскрипции и онкогенов, увеличением числа лейкоцитов и ухудшением состояния больного.

На 23 году течения болезни, после цитотоксической терапии, картина отличалась большим разнообразием экспрессирующих кластеров, которые присутствовали в разных клеточных популяциях. Кроме того, на 24 году была впервые зарегистрирована полная трисомия 12 пары хромосом.

Полученные результаты обеспечили беспрецедентный взгляд на эволюцию рака. Несмотря на то, что исследование ограничено одним пациентом, оно поможет лучше понять острые и хронические формы лейкозов. Вероятно, это даст возможность улучшить прогнозы для жизни и здоровья пациентов.