RAF — клеточный супрессор роста опухоли

Австрийские ученые открыли новые свойства белковых соединений в процессе гепатоканцерогенеза.

Гепатоцеллюлярная карцинома — наиболее частая первичная злокачественная опухоль печени. Она является причиной смерти каждого пятого мужчины, умершего от рака. Уровень заболеваемости наиболее высок в развивающихся странах, но и в западном мире показатель растет. Этот вид рака характеризуется низким уровнем пятилетней выживаемости, отсутствием биомаркеров, устойчивостью к современным цитостатическим препаратам. Основными провоцирующими факторами считаются вирусы гепатита В и С, злоупотребление алкоголем, ожирение и воздействие афлатоксина В.

Повреждение печени стимулирует рост и развитие гепатоцитов — структурных и функциональных единиц печени. Нарушение клеточных циклов во время регенерации способствует накоплению генетических изменений, появлению атипичных клеток и развитию рака. Среди возникающих мутаций наиболее часто встречаются потеря генов-супрессоров опухоли, нарушения в генах, регулирующих хроматин, избыточная экспрессия рецепторов тирозинкиназ и транскрипционного ко-активатора YAP1, активирующие мутации интерлейкина 6, рецептора субъединицы gp130 и фактора транскрипции STAT3.

В настоящее время единственным методом лечения запущенных гепатокарцином является Сорафениб, ингибитор RAF — белок, играющий ключевую роль в развитии клеток, которое происходит под влиянием факторов роста. Он является одним из основных условий, необходимых для появления рака кожи и легких.

В своей работе исследователи изучали гепатоканцерогенез на мышиной модели, проводя функциональный анализ конкретных путей передачи генетических сигналов. Манипулирование генами индуцировало или ускоряло туморогенез за счет увеличения гибели гепатоцитов. Кроме того, было установлено, что сигнальные пути, которые сходятся на STAT3, способствуют превращению предраковых клеток в раковые.

Неожиданностью для ученых стало то, что в образцах гепатокарциномы снижалась экспрессия RAF. Искусственная деактивация этого пептида увеличивала пролиферацию гепатоцитов, что способствовало канцерогенезу. Таким образом, белок, необходимый для развития рака кожи и легких, является негативным регулятором роста опухоли в печени. Эта находка выдвигает на первый план важность понимания молекулярного контекста заболевания. Ученые надеются, что она поможет открыть новые способы лечения онкопатологии. /p>