Открыты новые мутации-предикторы чувствительности колоректального рака к цетуксимабу

Немецкие ученые открыли новые маркеры, прогнозирующие эффективность таргетной терапии злокачественных новообразований толстого кишечника.

Колоректальный рак — клинически сложное, гетерогенное заболевание, занимающее третье место по частоте среди всех злокачественных заболеваний. Несмотря на то, что он был классифицирован на уровне молекулярных групп, клинической пользы эта классификация не принесла. Только некоторые из опухолей этого типа реагируют на цитостатические средства. Таргетная терапия антителами, направленными на рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), известными как препарат Цетуксимаб, дали определенный терапевтический эффект, но оказались неэффективны как адъювантные средства.

BRAF, KRAS и NRAS — основные известные мутации, которые используются как прогностические маркеры резистентности к блокаде EGFR. Так как большая часть опухолей остаются нечувствительными к препарату, перед учеными встал вопрос о выявлении новых биомаркеров прогнозирования результатов лечения.

Для решения этой проблемы ученые отобрали 106 пациентов с колоректальным раком и разработали доклиническую платформу для оценки чувствительности к 16 лекарственным препаратам. В общей сложности это составило более 4000 тестов, которые проводились в естественных условиях и в пробирке. Исследователи использовали в своей работе биобанк, состоящий из 106 опухолей, 35 органоидов и 59 ксенотрансплантатов. В итоге им удалось идентифицировать новые биомаркеры чувствительности к лекарственным средствам, в том числе — мутации RAS/RAF, которые прогнозировали чувствительность к цетуксимабу.

Вероятно, эти данные позволят улучшить план лечения больных колоректальным раком.