При поддержке минздрава Израиля

Подавление сигналов STAT3 — эффективный способ повышения эффективности противораковых иммунопрепаратов

Исследователи из Канады открыли новый способ повышения чувствительности злокачественных новообразований груди к иммунотерапевтическим средствам.

Иммунотерапия — метод лечения злокачественных заболеваний, основная задача которого — укрепить защитные возможности пациента. На сегодняшний день методика представляет собой целую область исследований, в ходе которых изучаются вакцины, моноклональные антитела, онколитические вирусы и ингибиторы иммунного контроля, преодолевающие анергию Т-клеток. 

Эти терапевтические подходы значительно улучшили исход для пациентов с метастатической меланомой и немелкоклеточным раком легкого. Иммунотерапия опухолей молочной железы находится в зачаточном состоянии, но доклинические исследования демонстрируют ее эффективность. 

Большое количество лимфоцитов в атипичных тканях служит независимым предиктором хорошего результата. Кроме того, эффективность трастузумаба — препарата антител, которые нейтрализуют некоторые виды рака груди — зависит от особенностей врожденного и адаптивного иммунитета. Стимулирование защитных возможностей увеличивает противоопухолевый потенциал химиопрепаратов антрациклинового ряда.

Недавние исследования изучали вопрос комбинации иммунопрепаратов и средств таргетной терапии или цитостатиков. Это привело к скромному, но заметному увеличению выживаемости больных.

Вместе с тем ученым известно о том, что тирозинкиназы подавляют иммунитет, создавая в опухоли иммуносупрессивное микроокружение. Повышенная гетерогенность и функциональная избыточность тирозинкиназы является существенным препятствием для достижения устойчивых положительных ответов на иммунотерапию. Отмена передаваемых ими онкогенных сигналов препятствовала метастатическому поражению легких при раке молочной железы.

Ранее исследователи идентифицировали Shc1 (ShcA) — белок, центральный регулятор передачи сигналов тирозинкиназы. В своей последней работе ученые установили, что он еще и активирует сигналы STAT3, которые подавляют иммунную систему. Избирательное подавление активации STAT3 в опухолях сопровождается глубокой их сенсибилизацией к иммунным контрольным точкам и опухолевым вакцинам. Гиперактивация STAT3 в новообразованиях может компенсировать ослабленные сигналы тирозинкиназы. 

Таким образом, ингибирование STAT3 — привлекательная терапевтическая стратегия, направленная на повышение чувствительности рака молочной железы к средствам иммунной терапии.

Наверх