Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД)

Что такое ПГД и как она проводится

Преимплантационная  генетическая диагностика (ПГД) позволяет выявить определенные генетические свойства зародыша до того,  как он начинает развиваться в матке. Само собой разумеется, ее можно провести только  при оплодотворении  in  vitro, ЭКО. Существует два вида ПГД –   ПГД яйцеклеток и ПГД эмбрионов.  При ПГД яйцеклеток через крошечное отверстие в мембране яйцеклетки производится биопсия. После генетической проверки отбираются здоровые яйцеклетки, не несущие  генетические и хромосомные патологии, и методом ИКСИ призводится оплодотворение.

Второй вид – ПГД эмбрионов – получил большее распространение и является гораздо более информативным, поскольку предоставляет информацию о генетическом материале не только матери, но и отца.  Диагностика  производится после того, как оплодотворенная яйцеклетка начинает делиться и достигает 4-6-8-клеточной фазы развития, обычно на третий день ее развития. На этой стадии делается биопсия, и по ее результатам отбираются эмбрионы, которые затем подсаживаются  в матку. 

При проведении этой процедуры отмечают определенные  факторы риска,  а именно:

• некоторые эмбрионы могут быть повреждены при взятии биопсии;
• результаты генетической проверки нельзя считать стопроцентно точными.

Однако  эти  факторы риска сравнительно невелики и не превосходят  те,  что имеют место  при пренатальной  диагностике.

Когда и кому  делают ПГД

Задача, которая изначально ставилась при разработке методики   преимплантационной генетической диагностики  — это предотвращение появления на свет  ребенка с тяжелыми генетическими пороками и хромосомными патологиями. ПГД выявляет такие болезни, как муковисцидоз, анемия Фанкони, синдром Мартина-Белла, болезнь Хантингтона, мышечная дистрофия Дюшана, фенилкетонурия, синдром Дауна и многие другие.

Этот особенно актуально в семьях, где существует история генетических заболеваний или уже имеется один или несколько детей с генетической патологией. Часто прибегают к ПГД и принадлежащие к так называемой группе риска – например, женщины позднего детородного возраста, в котором увеличивается вероятность хромосомных нарушений.

Возможности ПГД простираются не только на выявление тех нарушений, которые служат причиной нежизнеспособности ребенка или его тяжелой инвалидности, но и тех, которые могут  привести к развитию злокачественных и других опасных заболеваний в более позднем возрасте. Примером такой диагностики может являться выявление генов предрасположенности к раку молочной железы перед имплантацией эмбрионов.

С 1990 года было обнаружено четыре вида мутаций, с большой вероятностью  вызывающих возникновение рака молочной железы или рака яичников у их носительниц: BRCA1, BRCA2, p53 и PTEN. Несколько лет назад в литературе появилось описание случая, когда в результате ЭКО с ПГД была достигнута успешная беременность с двумя близнецами у бездетной женщины 38 лет, носительницы мутации гена  BRCA2.

ПГД позволило выбрать для подсадки два «здоровых» эмбриона, не являющихся носителями упомянутой мутации. С тех пор и в МЦ «Хадасса», и в других  клиниках Израиля  были усовершенствованы методики, позволившие достичь еще более значительных успехов  в проведении преимплантационной генетической диагностики. Диагностика  проводится по инновационному методу array CGH (comparative genomic hybridisation — сравнительная геномная гибридизация), который, в отличие от употреблявшейся ранее методики, позволяет проверку на генетические поломки всех 24 хромосом.

 Все больше клиник применяют метод CGH для проверки эмбрионов прежде чем перенести их в матку. Метод позволяет резко увеличить успешность процедуры ЭКО до 70-80% вместо обычных 30-40%. Таким образом, применение этого метода ПГД позволяет исключить перенос генетически дефектных эмбрионов, которые являются одной из самых частых причин неудачного ЭКО.
Поначалу целью ПГД служило исключительно предотвращение передачи потомству генных и хромосомных мутаций.

Однако в последние годы все чаще прибегают к этому методу для рождения ребенка  — «идеального донора». ПГД с HLA-типированием (проверкой совместимости на трансплантацию костного мозга) проводят при наличии  в семье случаев наследственных заболеваний, отягченных недостаточностью костного мозга – иммунодефицитов, гемобластозов и т.п.

Преимуществом этой методики является то, что для трансплантации используется пуповинная кровь, собранная при родах,  — нет необходимости брать клетки костного мозга у ребенка-донора.  В 2011 году одной из первых израильтянок, родивших ребенка-донора после прохождения ПГД, стала 43-летняя женщина, старший ребенок которой был болен лейкемией.

Девятилетний мальчик был найден практически здоровым после курса химиотерапии, однако врачи опасались рецидива заболевания. В этом случае жизнь больного могла спасти только трансплантация костного мозга, и врачи-онкологи предложили матери, планировавшей рождение второго ребенка, осуществить это в программе ЭКО с ПГД, чтобы младший при необходимости смог стать спасителем старшего. Метод ПГД для получения идеального донора уже привел к спасению жизни ряда больных в израильских клиниках.

Рождение ребенка с заранее заданными генетическими свойствами вызвало бурные дискуссии во многих странах, где выдвигались этические возражения против использования метода ПГД. В ряде стран ПГД разрешается только в случае необходимости предотвращения тяжелых генетических пороков.

Еще больше критики породила идея заранее «программировать» пол ребенка при помощи ПГД, выбирая эмбрионы желаемого пола и забраковывая остальные. Это получило название ПГД по социальным причинам. В Израиле ПГД по социальным причинам разрешается только в особых случаях – в частности, при наличии угрозы психическому здоровью одного из родителей. 

ПГД в клинике «Хадасса» проводится в отделении Генетики человека, которым руководит профессор Йеѓудит  Малка. Ответственной за проведение генетической диагности является доктор Михаль Саги заведующая отделением женской онкологической консультации при отделении Генетики человека.