Ученые почти готовы использовать CRISPR для лечения многих заболеваний

Гонка по редактированию ДНК в человеческом организме с целью лечения или предупреждения генетических болезней продолжается. Перспективные результаты показали исследования на животных.

Метод редактирования генома CRISPR был разработан в 2012 году. Благодаря высокой эффективности технологии уже началось около 20 испытаний с участием людей. Почти все исследования предполагают забор клеток человека, их редактирование и возврат обратно в организм. Такой подход имеет огромные перспективы, но его относительно легко применить при коррекции иммунных и стволовых клеток, а к большинству внутренних органов использовать методику невозможно.

Редактирование ДНК клеток внутри организма позволило бы лечить гораздо больше заболеваний. Это было бы значительно дешевле, чем лечение в лабораторных условиях.

Основная трудность заключается в доставке реагентов к поврежденным генам. Методика требует применения по крайней мере двух компонентов — белка, который режет ДНК, и часть РНК, которая направит его в место разреза. Белки и РНК — огромные молекулы по сравнению с обычными лекарственными средствами, и почти не выживают в кровотоке.

Команда биологов Intellia Therapeutics of Cambridge, штат Массачусетс, применяет для доставки компонентов CRISPR в печень жировые частицы. Одна из целей работы — лечение наследственного амилоидоза, обусловленного чрезмерным синтезом транстиретина (TTR).

В результате команда сообщила, что им удалось отключить ген TTR в печени мышей, снизив тем самым его уровень на 97 % без каких-либо внешних негативных последствий. Intellia работает над лекарством от гепатита В, ДНК которого персистирует в гепатоцитах в течение многих лет. CRISPR может уничтожить эту ДНК.
Печень — самый простой орган для доставки жировых частиц. Команда Conboy решила более сложную задачу: они доставляли компоненты CRISPR при помощи наночастиц золота.

Исследователи использовали технологию для лечения мышечной дистрофии у мышей. В результате удалось не просто отключить дефектный ген, как это сделала Intellia, а фактически исправить его. Несмотря на то, что откорректировать удалось только 5 % мышечных клеток, этого оказалось достаточно, чтобы улучшить состояние животных. По мнению биологов, эффективность терапии может быть лучше при использовании большего количества наночастиц.

«Этот способ доставки компонентов — просто фантастический», — говорит Джеффри Чемберлен из Вашингтонского университета. Ранее доктор смог редактировать ткани по всему организму при помощи вируса. Методика была связана с определенными побочными эффектами, которые удалось устранить ученым из Университетской больницы Лозанны в Швейцарии. В результате исследователи выключили 65 % генов, вызывающих болезнь Хантингтона.

В целом полученные данные позволяют предположить, что очень скоро CRISPR можно будет использовать для устранения самых сложных патологий. Сложно сказать, когда это будет применяться у людей, но, вероятно, очень скоро.