При поддержке минздрава Израиля

Меланома

Меланома

Что это?

Меланома — это злокачественная опухоль, растущая из меланоцитов. 

Меланоциты — клетки организма, продуцирующие меланин (пигмент тёмного цвета, защищающий кожу от ультрафиолетового излучения). Эти клетки располагаются в коже, в слизистых оболочках ротовой и носовой полостей, в области прямой кишки, наружных половых органов у женщины, в радужной оболочке глаза. Именно благодаря меланину люди имеют разный цвет глаз. При нахождении на солнце меланоциты вырабатывают меланин, мы загораем, кожа приобретает более тёмную окраску, тем самым меланин защищает кожу от солнечного излучения.

Меланома при небольших размерах быстро и рано даёт метастазы, т.е., распространяется по организму, метастазирует по лимфатическим сосудам и с током крови  и плохо поддаётся стандартным курсам химиотерапии и лучевого лечения.

Всё это делает меланому очень злокачественной опухолью, среди опухолей кожи она — самая грозная, на втором месте — плоскоклеточный рак, на третьем — базальноклеточный рак.   

Причины.

Главными причинами и факторами риска считают:

  • ультрафиолетовое излучение (естественное солнечное и искусственное (солярий))
  • больше подвержены этому заболеванию люди со светлыми кожей, глазами, волосами и розовыми веснушками
  • перенесенные раньше ожоги (солнечные, термические и т.д)
  • генетические (наследственные) факторы, возраст
  • наличие пигментных невусов («родинок»), большое количество невусов.

Около 70% меланом возникает на месте невусов. Значительно повышается риск меланомы при врождённых невусах большого размера. При меланоме выявлены мутации онкогенов NRAS, KRAS, гена TP53. Особенное значение для диагностики и лечения имеет мутация гена BRAF.

Проявления.

Изменение цвета невуса, он темнеет, светлеет, окраска становится неравномерной (сочетание коричневого, чёрного, красного, белого, синего цветов, наиболее подозрительным в отношении меланомы является именно синий оттенок), появление язвы на нём, исчезновение исчерченности кожи на невусе, кровоточивость, выпадение волос, рост невуса, т.е. увеличение его размеров, зуд, изменение формы (неровный край, выемки по краю), образование узлов.

Для запоминания признаков меланомы американский врач Фридман предложил англоязычную мнемотехническую формулу ABCDE.

A — asymmetry, асимметричность родинки

B — border, неровный край

C — color, неодинаковый цвет разных частей родинки

D — diameter, диаметр родинки более 6 миллиметров

E — evolving, изменчивость родинки
 

  1.  

Для того, чтобы заподозрить меланому, необходимо внимательно осмотреть всю кожу, половые органы, область ануса, волосистую часть головы, ротовую полость. При выявлении подозрительных участков, их осматривают с помощью лупы или люминисцентного микроскопа. Этот метод носит название дерматоскопия.

Для постановки диагноза при подозрении на меланому стараются провести тотальную биопсию, т.е., удалить всю опухоль, если это позволяют её размеры и расположение. Основополагающим методом для диагноза является гистологическое исследование.

Поскольку меланома может быть безпигментной, для её распознания используется иммуногистохимическое исследование для выявления специфических для меланомы маркеров.

Для выявления метастазов меланомы в Медицинском центре «Хадасса» используют все современные методы исследования: УЗИ, сцинтиграфия , компьютерная томография, магнитно-резонансная томографию и их позитронно-эмиссионные модификации, что позволяет с высокой уверенностью исключать или подтверждать метастазы.

  • Для выявления ранних метастазов при меланоме также используется метод биопсии сторожевого лимфоузла. Сторожевой или сигнальный лимфоузел — это первый лимфоузел, в который попадает лимфа, оттекающая из области опухоли.
  • Для выявления сторожевого лимфоузла в область опухоли вводят красящее либо другое индикаторное вещество, которое можно выявить, например, сцинтиграфией. При введении мелиленовой сини сторожевой лимфоузел окрашивается в характерный синий цвет.
  • Для назначения современных таргетных препаратов необходимо выявление определённых мутаций генов, поэтому современная диагностика меланомы невозможна без лаборатории молекулярной диагностики, к которой проводятся генетические исследования.

Лечение.

Хирургическое лечение (иссечение опухоли с захватом здоровых тканей) в ранней стадии, когда меланома ещё не успела метастазировать, является наиболее эффективным. Ширина захвата здоровых тканей зависит от глубины поражения тканей меланомой. В случаях, когда широкое иссечение невозможно (на лице), применяется метод Мосса .

При меланоме радужной оболочки глаза проводят энуклеацию, т.е. глаз удаляется. Глаз можно сохранить при условии, что опухоль обнаружена рано, она небольшого размера. В этом случае проводят лучевую терапию в высокой дозе и резецируют (вырезают) только опухоль.

Также для лечения меланомы глаза в " Хадассе" используют криотерапию и лазерную терапию. Лечением меланомы глаза в "Хадассе" занимаются ведущие специалисты центра: профессор Яков Пеэр, заведующий отделением офтальмологии, доктор Шахар Френкель, специалист по офтальмоонкологии и хирургии глаза в Центре онкологии глаза.

Если лимфоузлы увеличены, их удаляют одновременно с опухолью. Также удаляют единичные метастазы в различные органы, если это технически возможно.

В случаях, когда проведение операции невозможно или следует отказ от неё, возможно проведение лучевой терапии. Лучшие результаты при облучении достигаются при лечении десмопластической меланомы. Если меланома расположена на конечностях, возможно применение регионарной терапии. Кровообращение в конечности отключают от общего кровотока и подключают к аппарату искусственного кровообращения. Высокие дозы цитостатиков (химиопрепаратов) вводят в поражённую конечность, таким образом, в конечности создаётся высокая концентрация препаратов, а нежелательное побочное действие этих препаратов на весь организм снижено до минимума.

В связи с тем, что меланома является высокозлокачественным заболеванием, учёные всего мира ищут новые методы лечения этого недуга.

Одним из таких методов является TIL – терапия.  TIL означает «tumour-infiltrating lymphocytes»  или «инфильтрация опухоли лимфоцитами». "Инфильтрация" — это "пропитывание" тканей чем-либо. В данном случае опухоль "пропитывается" собственными лимфоцитами больного.

Лимфоциты — это разновидность лейкоцитов, участвующая в иммунном ответе. Из метастазов меланомы берут лимфоциты и злокачественные клетки. Лимфоциты размножают на питательных средах и отбирают те из них, которые наиболее активны в отношении уничтожения клеток меланомы. Затем эти клетки вводят больному внутривенно, они инфильтрируют опухоль и её метастазы и уничтожают их. К числу явных преимуществ метода относятся универсальность и безопасность, метод лишён побочных эффектов традиционной химиотерапии.

К инновационным методам лечения метастатической меланомы также относится иммунотерапия или вакцинация.

Поскольку клиника «Хадасса» является мировым лидером в иммунотерапии меланомы, специалисты клиники используют в лечении два метода:

  • Аутологичная вакцина, полученная из собственных раковых клеток пациента. Эти клетки облучают радиоактивным излучением, затем добавляют вещество, повышающее активность иммунных клеток и БЦЖ (вакцину против туберкулёза), которая вызывает местную реакцию воспаления, которая необходима для запуска иммунного ответа.
  • HLA – идентичная вакцина, изготовленная из опухолевых клеток других больных. Эта вакцина генетически модифицирована, при введении вакцины активируется иммунная система пациента.

В клиниках Израиля для иммунотерапии меланомы также используются новые лекарственные средства: «Ервой» (Ипилимумаб) — белковый препарат, моноклональное антитело, активирующее иммунитет; «Кейтруда»  -препарат, направленный против белка PD-1(Programmedcell death-1). Препарат блокирует этот белок, и иммунная система может распознавать и уничтожать раковые клетки. При выявлении мутации гена BRAF назначается инновационный препарат Дабрафениб , специфический ингибитор данной мутации.

К современным препаратам для лечения меланомы относятся также «Зелбораф», «Опдиво», «Мекинист».

Для иммунотерапии меланомы используют также интерфероны, интерлейкины, ведётся поиск новых препаратов.

Центр иммунотерапии меланомы и рака клиники "Хадасса" возглавляет профессор Михаль Лотем. В клинике Шиба исследованием и лечением меланомы занимаются профессор Яаков Шехтер, директор Института исследования меланомы, доктор Рони Шапиро.

Все эти врачи являются специалистами мирового уровня в диагностике и лечении меланомы, поэтому в Израиле достигли наилучших результатов лечения этого заболевания. 

Наверх